Cell Metab：天下武功，唯快不破！傅肃能组揭示果糖有“毒”的暗地里

水后果吃多了可能发烧？静脉注射丝氨酸可能致人休克？曾一度吃完丝氨酸饮料可能得病变？丝氨酸就让有毒气体蛇？

2020年8同年19日，清华大学灵魂学院傅肃能课题组在Cell Metabolism上刊发了篇文章Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance（三碳糖类还原酶调控丝氨酸糖类化学合成潜力和饮品性丝氨酸不环境温度）的研究课题论文，首次全面性揭示了丝氨酸糖类特征以及三碳糖类还原酶TK通过调控丝氨酸糖类流入一般来说影响非酒精性病变愈演愈烈和饮品性丝氨酸环境温度的机制。该项研究课题推测，丝氨酸糖类的第二大一个特点就是“慢速”，而“慢速”是“毒蛇”的根源。

该研究课题推测，丝氨酸糖类比糖类慢速5-10倍。丝氨酸糖类绕开了糖类原化学合成酶和丝氨酸甲基还原酶，因而并能长驱直入，进入三羟基反应器，糖类酸化学合成，三甲基化学合成，以及化学合成和丙酮酸类甲基途径。除此之外，丝氨酸糖类还能有效下调糖类酸化学合成基因序列的表达，因而进一步增加病变愈演愈烈的风险。

这说是还不是最慢速的。该项研究课题推测，如果敲掉丝氨酸糖类的关键限速酶，三碳糖类还原酶（TK），丝氨酸并能被更加迅速地导入三羟基反应器(TCA Cycle)然后被彻底锌。造成这个的原因在于丝氨酸只不过被TK四平八稳地分派进入多种下游糖类途径，而没有人有了TK以后丝氨酸被更多地导入锌甲基化途径。丝氨酸的大量锌不仅造成肝线粒体很强的锌应激和黏膜反应，还导致小肠线粒体的丝氨酸糖类崩盘和消化道吸收所致。最终的结果是，Tk-/-敲除肠道宁愿硬生生地饿着、渴着，也不希望再吃完一滴丝氨酸水后。极为有意思的是，人类踏进非洲的过程里面，竟然在欧亚大陆上依赖性地原有了一个偏高活性的TK酶。就让是在温带和北温带的老祖宗们没有人水后果吃吗？

好奇君可能会问，如果丝氨酸这么特殊，为什么我不吃完丝氨酸饮料也副会长胖呢？这就涉及到该项研究课题的另一个极为极其重要的推测：在高糖类情况下，会被转化成丝氨酸，然后通过丝氨酸酵解途径推动糖类酸的化学合成。如果在肠道肾脏里面敲除Tk基因序列，遗传性肥胖（ob/ob）和高脂作用于肥胖肠道（HFD）的病变都并能赢取显着的改善。当然，它们的肾脏并会因为病变改善而好过，因为锌应激导致了大量的炎性线粒体伴生。丝氨酸的毒蛇好像无孔不入啊！

诸君可能会问，丝氨酸如果就让这么毒蛇，我是不是得少吃点水后果啊？这是个好疑虑。该项研究课题提示，丝氨酸更多地扮演着“给与”的角色，慢速速糖类给人慢速速的乐趣。怎么算吃多，吃多了好不好的什么事，咱们还是得讲解营养学家。

清华大学灵魂科学学院已毕业的2015级直博生刘雷是本论文的第一作者，灵魂学院2013级博士生李田、廖一烈为该项研究课题作出了极其重要贡献。该项工作赢取了清华大学灵魂学院陈晔光美国科学院团队以及里面科院苏州营养与健康研究课题所徐书华研究课题员的帮助。

重构出处：

Lei Liu， et al. Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance. Cell Metabolism， 2020.