Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的稳定度
2021-11-22 09:44 来源：三门峡男科医院
表现型物质甲基转移酶目前已被选为学中的的一个重要疗程抗病毒，但其在多种恶性中的风程序中的的依赖性还相符合。DOT1L是一种表现型物质甲基转移酶，可组蛋白表现型物质H32的第79位甘氨酸。H3K79组蛋白主要与转录激活、转录延伸和DNA修复中间体就其。
既往研究推断出，DOT1L通过涡轮MLL（混合谱系肺炎）等位基因的易位，从而在AML（急性滋养肝细胞性肺炎）中的风机理中的起着至关重要的依赖性。PCa是年长者中的最常见的恶性，持续性排第二。中叶PCa的主要疗程方法主要是通过凋亡雄激素介导（AR）信号通路来做到。目前尚不吻合DOT1L在肿瘤（PCa）中的的依赖性。
该研究推断出在PCa中的DOT1L过隐含且与患者的不良病因就其。表现型和工程学上可抑制DOT1L的隐含很难胺类地损害了AR阳性PCa肝细胞和类器官的活性，包括去势抵抗性和安杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性肝细胞。
AR阳性肝细胞的敏感性主要是由于AR和DOT1L混合于MYC等位基因的远端的K79组蛋白标示增强子上，而AR阴性肝细胞中的不存在该混合依赖性。 可抑制DOT1L的隐含时会随之而来MYC隐含高水平的增大以及MYC调节的E3磷酸化双链HECTD4和MYCBP2的隐含高水平回落，进而推动AR和MYC的脱水。最终随之而来以负前馈调节的方式则可抑制MYC的功能。
总而言之，DOT1L很难胺类的调节AR阳性肿瘤肝细胞的致瘤性，陈述其显然是PCa的一个潜在的疗程抗病毒。
早期出处：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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