Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新抗肿瘤浮出水面

去势抵抗性乳癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是仅指乳癌病患经过手术或药物去势后始终注意到PSA升高和医学影像进展，而mCRPC（Metastatic CRPC）是仅指注意到远处转移的CRPC病患。mCRPC是乳癌放射治疗的核心内容，也是乳癌致死的不可忽视原因。雄激素受体-HT恩杂鲁胺是放射治疗mCRPC病患的主要药物之一，该药物在临床实验里已被声称可以提高mCRPC病患的增重。然而始终都会发生进展，外病患都会注意到恩杂鲁胺抗药性性，此时临床放射治疗方法的选择非常有限。目前对恩杂鲁胺抗药性的程序尚为不确切，因此探求抗药性的发生程序对于延缓mCRPC的进展和探寻放射治疗靶点都具关键性的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，发表在Clinical Cancer Research的一篇学术研究对恩杂鲁胺抗药性和未能使用恩杂鲁胺放射治疗的mCRPC病患遗传物质特征进行了比较，发掘出抗药性病患特定生殖细胞地区遗传物质拷贝数的紊乱与抗药性和预后缺失无关。

示意图1. 两组病患各生殖细胞地区遗传物质拷贝数出错病例九成比

该学术研究对64例未能放弃恩杂鲁胺放射治疗和37例恩杂鲁胺抗药性的mCRPC病患的许多组织恶性肿瘤标本进行了以外遗传物质测序。首先通过对比遗传物质拷贝数发掘出，两组标本在10个生殖细胞地区存在遗传物质拷贝数不同，恩杂鲁胺抗药性病患在其里9个地区遗传物质拷贝数都低于未能放弃恩杂鲁胺放射治疗病患，抗药性病患遗传物质拷贝数出错特别是在高于未能放弃放射治疗病患（示意图1）。

示意图2.两组病患惧乳癌遗传物质不同理解情形

这9个生殖细胞地区包含了124个蛋白字符遗传物质，通过与先前文献新闻报道的对比，学术研究成果发掘出其里8个遗传物质为依赖性遗传物质。以外面性的深入研究发掘出设在8个遗传物质里设在17q22地区的RNF43和SRSF1遗传物质的紊乱只在恩杂鲁胺抗药性的病患里注意到（6/37）（示意图2），共存深入研究的结果表明17q22紊乱的病患里位总共存期（8.9月）特别是在低于未能紊乱的病患（19.3月）（示意图3）。

示意图3. 17q22紊乱组与对照组共存深入研究

该学术研究得出：生殖细胞17q22地区遗传物质拷贝数的紊乱与mCRPC病患恩杂鲁胺的抗药性发生无关，并且17q22遗传物质拷贝数紊乱的mCRPC病患总增重更低，这为未能来探寻抗药性放射治疗靶点透过了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.